Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học

pdf
Số trang Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học 3 Cỡ tệp Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học 104 KB Lượt tải Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học 1 Lượt đọc Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học 44
Đánh giá Tổng hợp các dẫn xuất indan mới có hoạt tính sinh học
4.8 ( 10 lượt)
Nhấn vào bên dưới để tải tài liệu
Để tải xuống xem đầy đủ hãy nhấn vào bên trên
Chủ đề liên quan

Nội dung

T¹p chÝ Hãa häc, T. 42 (4), Tr. 419 - 421, 2004 Tæng hîp c¸c dÉn xuÊt indan míi cã ho¹t tÝnh sinh häc §Õn Tßa so¹n 23-9-2003 Ph¹m Kh¸nh Phong Lan, NguyÔn ThÞ ¸nh NguyÖt Bé m«n Hãa h÷u c¬, Khoa D'îc, §¹i häc Y D'îc Tp. Hå ChÝ Minh SUMMARY From the 3-acetylaminoindan-1-one obtained during the course of our work, we studied the synthesis of novel indanone derivatives as new antitumor agents, by acidic hydrolysis of the acetamide group, diazotisation and alkylation of the amino group and bromination of the cyclopentanic methylene group. I - §Æt vÊn ®Ò §i tõ axit 3-amino-3-phenylpropanoic ® ® îc ®ãng vßng t¹o dÉn xuÊt 3-axetylaminoindan-1-on tiÕn h+nh t¹i Bé m«n Hãa h÷u c¬, khoa D îc §¹i häc Y d îc Tp. Hå ChÝ Minh, víi môc ®Ých nghiªn cøu c¸c dÉn xuÊt míi cã cÊu tróc indan l+ cÊu tróc gÇn gòi víi hÖ cyclopenta[c]thiophen [1] ® b íc ®Çu chøng tá ho¹t tÝnh kh¸ng ung b íu trªn c¸c thö nghiÖm in vi tro v+ in vivo, ®Æc biÖt trªn m« h×nh ung th b¹ch huyÕt thùc hiÖn t¹i ViÖn Ung th Quèc gia Mü (NCI) [1 - 3], chóng t«i ® tiÕn h+nh c¸c ph¶n øng hãa häc trªn vßng cyclopentan cña indan ®Ó t¹o ra c¸c dÉn xuÊt míi nh ph¶n øng thñy ph©n nhãm axetamit, ph¶n øng diazo hãa v+ alkyl hãa nhãm amin trªn vßng cyclopentan, ph¶n øng brom hãa nhãm metylen cña vßng cyclopentan. axetylaminoindan-1-on 3 víi hiÖu suÊt 40% (s¬ ®å 1). COONH4 COONH4 CH2(COOH)2 CHO AcONH4 COOH 1 NH2 Ac 2O AcOH COOH 2 NHCOCH3 SOCl2 40% AlCl3/CH2Cl2 O II - thùc nghiÖm 1. Tæng hîp 3 a) Tæng hîp 3-axetylaminoindan-1-on §i tõ benzaldehyt, ph¶n øng qua c¸c giai ®o¹n tæng hîp axit 3-aminophenylpropanoic 1, b¶o vÖ nhãm amin d íi d¹ng axetamit 2 v+ ®ãng vßng néi ph©n tö t¹o dÉn xuÊt 3- NHCOCH3 S¬ ®å 1 b) BiÕn ®æi hãa häc trªn vßng cyclopentan cña indan (s¬ ®å 2) 419 O indan-3-yl amino) etyl axetat 7 víi hiÖu suÊt 50%. Br2 AcOH 60% NHCOCH3 3 f) Brom hãa nhãm metylen cña vßng cyclopentan t¹o dÉn xuÊt thÕ dibromo O HCl 60% EtOH Br O Br 8 NHCOCH3 NH2.HCl 4 NaHCO3 NEt 3 O Sö dông t¸c nh©n brom (1 eq) trªn nguyªn liÖu 3-axetylaminoindan-1-on 3 trong m«i tr êng axit axetic b¨ng, ph¶n øng kh«ng cho s¶n phÈm thÕ monobrom m+ c¶ hai nguyªn tö hi®ro cña nhãm metylen vßng cyclopentan ®Òu bÞ thÕ bëi brom. Chóng t«i thu ® îc s¶n phÈm 2,2-dibromo-3-axetylaminoindan-1-on 8 víi hiÖu suÊt 60%. 2. X¸c ®Þnh cÊu tróc 5 NaNO2 50% AcOH NH2 50% CH3COOCH2CH2Cl O O 6 OH 7 NHCH2CH2OCCH3 O S¬ ®å 2 c) Thñy gi¶i nhãm axetamit t¹o dÉn xuÊt muèi ammoni Nhãm axetamit cña nguyªn liÖu 3 ® îc thñy gi¶i víi HCl trong dung m«i r îu etanol [1]. Sau qu¸ tr×nh ®un håi l u trong 4 giê, chóng t«i thu ® îc s¶n phÈm muèi 1-oxo-indan-3-yl ammoni clorua 4 víi hiÖu suÊt 60%. d) Diazo hãa nhãm amino trªn vßng cyclopentan t¹o dÉn xuÊt 3-hydroxyindan-1-on DÉn xuÊt muèi 1-oxo-indan-3-yl ammoni clorua 4 ® îc tiÕn h+nh kiÒm hãa b»ng NaHCO3 v+ chiÕt b»ng cloroform. Nhãm amin cña dÉn xuÊt 3-aminoindan-1-on 5 t¹o th+nh ® îc tiÕn h+nh ph¶n øng diazo hãa víi t¸c nh©n NaNO2 trong m«i tr êng axit axetic 50% cho ra s¶n phÈm 3-hi®r«xyindan-1-on 6 víi hiÖu suÊt 50%. e) Alkyl hãa nhãm amino trªn vßng cyclopentan Muèi 1-oxo-indan-3-yl ammoni clorua 4 ® îc kiÒm hãa b»ng etylcloroaxetat. Nhãm amin ® îc alkyl hãa cho s¶n phÈm este (1-oxo 420 - C¸c chÊt tæng hîp ® îc x¸c ®Þnh nhiÖt ®é nãng ch¶y b»ng m¸y ®o ®iÓm ch¶y GALLENKAMP v+ kiÓm tra ®é tinh khiÕt b»ng s¾c ký líp máng trªn b¶n máng silicagel cña Merck (Polygram SIL G/UV254, 0,25 mm) víi mét sè hÖ dung m«i toluen : EtOAc : MeOH (4 : 3 : 2); CHCl3 : MeOH (9 : 1); ete dÇu háa : EtOAc (9 : 1). - TiÕn h+nh ph©n tÝch phæ hång ngo¹i b»ng m¸y Nicolet Magna 760 cña Ph©n viÖn kiÓm nghiÖm Tp. Hå ChÝ Minh. Ghi nhËn c¸c d¶i hÊp thu ®Æc tr ng: §Ønh OH v+ NH2 ë gi÷a 3350 - 2800 cm-1 §Ønh NH ë 3300 cm-1 §Ønh CO ë 1680 - 1720 cm-1. TiÕn h+nh ph©n tÝch phæ céng h ëng tõ h¹t nh©n Brucker AC 200 MHz cña TTDVPTTN Tp. Hå ChÝ Minh cho kÕt qu¶ phï hîp víi cÊu tróc. Chóng t«i ghi nhËn mét hÖ thèng ABC cho c¸c proton thuéc vßng cyclopentan bao gåm 2 dd (doublet doublet) t ¬ng øng víi proton H-2a v+ H-2b v+ 1 m (multiplet) t ¬ng øng víi H-3, trao ®æi víi nhau c¸c h»ng sè ghÐp gem (19 Hz), cis (7-8Hz) v+ trans (3 Hz). IV - kÕt luËn §i tõ hîp chÊt indan-1-on, chóng t«i ® tiÕn h+nh mét sè biÕn ®æi hãa häc trªn vßng cyclopentan cña nh©n indan t¹o c¸c dÉn xuÊt l+m phong phó thªm danh môc c¸c dÉn xuÊt indanon míi cã h íng trÞ liÖu ung th ®ang chê O H2 a H2b R H3 3, 4, 6, 7 Sè R Hph H-3 H-2a H-2b Proton kh¸c 3 NHCOCH3 7,6 (m) 5,48 (m) 3,06 (dd) JH2a-H3 = 7,7 Hz, JH2a-H2b = 19 Hz 2,43 (dd) JH2b-H3 = 3Hz, JH2b-H2a = 19 Hz NH = 8,42 (d) CH3 = 1,87 (s) 4 NH3+Cl- 7,8 (m) 3,17 (dd) 4,96 (dd) JH2a-H3 = 7,4 Hz JH2a-H3 = 7,4 Hz, JH2b-H3 = 3 Hz JH2a-H2b = 19 Hz 2,70 (dd) JH2b-H3 = 3Hz, JH2b –H2a = 19 Hz NH3+ = 8,89 (s) 6 OH 7,6 (m) 5,26 (m) 3,02 (dd) JH2a-H3 = 6,8 Hz, JH2a-H2b = 19 Hz 2,43 (dd) JH2b-H3 = 3 Hz, JH2b-H2a = 19 Hz OH = 5,82 (d) 7,6 (m) 5,48 (m) 3,07 (dd) JH2a-H3 = 7,7 Hz, JH2a-H2b = 19 Hz 2,44 (dd) NH = 8,44 (m) JH2b-H3 = 3,5 Hz, CH2 = 3,36 (t) JH2b-H2a = 19 Hz CH3 = 1,87 (s) 7 NHCH2CH2OAc ®¸nh gi¸ ho¹t tÝnh sinh häc, còng nh t¹o tiÒn ®Ò cho c¸c nghiªn cøu vÒ sau. C«ng tr×nh nGy ®'îc sù hç trî kinh phÝ cña ch'¬ng tr×nh nghiªn cøu c¬ b¶n trong lÜnh vùc khoa häc tù nhiªn. T&i liÖu tham kh¶o 1. Pham Khanh Phong Lan. ThÌse: Pharmacie: Caen, France (1999). 2. http://dtp.nci.gov./docs/compare/ 3. Dallemagnep, Pham-Khanh L., Alsaidia, Renaulto, I. Varlet, V. Collot, R. Bureau, and S. Raul. Bioorganic & Medicinal Chesmistry 10, P. 2185 - 2191 (2002). 4. S. Rault, et al. Bull. Soc. Chim. Fr., 128, P. 207 - 213 (1991). 421
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.